多发性硬化症患者对mRNA COVID-19疫苗表现出强烈的T细胞反应

Multiple Sclerosis Patients        

新的研究表明,接受抗cd20 (aCD20)治疗的多发性硬化症(MS)患者能够对mRNA COVID-19疫苗产生强大的T细胞反应,尽管对疫苗有沉默的抗体反应。aCD20治疗会耗尽导致MS攻击的B细胞。

由于B细胞负责产生抗体,当B细胞被aCD20治疗耗尽时,患者产生抗体防止病毒进入和感染人体细胞的能力明显减弱。但同样是这些患者,他们的免疫系统的第二保护臂仍然能够产生非常好的反应,该保护臂使用T细胞在感染后消除细胞(从而防止病毒扩散到其他细胞),宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新研究发表在《Nature Medicine》杂志上。

“消息从这个研究是明确的——它是值得的MS患者接受aCD20治疗和COVID-19疫苗以预防严重疾病,”通讯作者系统药理学和转化疗法主席、宾夕法尼亚大学免疫学研究所主任E. John Wherry说。“基于这些证据,我们敦促正在接受aCD20治疗的多发性硬化症患者,如果他们还没有接种COVID-19疫苗,就去接种。”

该研究测量了20名接受aCD20治疗的MS患者的抗体和T细胞反应,并与一组健康对照组进行了比较。该研究的所有参与者之前都没有COVID-19的临床症状或体征。研究人员在研究期间对血浆和外周血单个核细胞样本进行了五次分析:第一次疫苗接种前、第一次疫苗接种后10-12天、第二次疫苗接种前、第二次疫苗接种后10-12天和第二次疫苗接种后25-30天。

所有健康对照受试者在mRNA疫苗第一剂后均产生抗刺突和抗受体结合域(RBD)抗体,第二剂后抗体水平进一步升高。然而,在多发性硬化症患者中,抗体反应的差异要大得多。在第二次接种后30天,85%的参与者产生了抗刺突抗体,50%的参与者产生了抗rbd反应。对于那些有可检测抗体的受试者来说,反应的程度通常较低,而且与对照组相比反应延迟。

病人最后一次注射aCD20的时间——通常每六个月注射一次——在免疫反应的增加中扮演了重要的角色。在接种疫苗前循环B细胞比例较高的MS患者对疫苗有更强的抗体反应。

“这一数据不仅揭示了接受抗CD20注射的患者仍然能够产生重要的COVID-19疫苗反应,这可能会保护他们免受严重疾病的侵袭,而且还为我们的临床实践提供了信息,告诉我们如何建议多发性硬化症和其他自身免疫性疾病患者使用此类疗法。”该论文的另一位资深作者Amit Bar-Or医学博士说,他是FRCPC神经炎症和实验治疗中心主任,MS和相关疾病部门主任。“例如,知道抗CD20注射后反应最弱,我们现在可以建议患者在治疗后等几个月再接种COVID-19疫苗。”

研究人员发现,接受aCD20治疗的患者的T细胞亚群对疫苗的反应与健康对照组相似。接受aCD20治疗的患者对COVID-19疫苗产生了强大的CD4和CD8 T细胞应答。此外,在没有产生RBD抗体的MS患者亚组中,CD8 T细胞反应尤其强劲。这一观察结果表明,即使没有循环B细胞,COVID-19疫苗也能有效地激发患者对病毒的免疫反应。

“通常在确定患者是否对mRNA疫苗产生了适当的反应时,我们测试了抗体的存在,但这种方法忽略了患者整个手臂的免疫反应,”风湿科研究员、该研究的主要作者之一Sokratis a . Apostolidis医学博士说。“测量抗体和T细胞反应让我们对患者的免疫反应有了更全面的了解,并揭示出那些不能像健康人一样产生抗体的患者实际上仍然受到COVID-19疫苗的保护。”

研究人员确实注意到,由于接受aCD20治疗的患者产生的抗体反应有限,他们可能无法在病毒感染其他细胞之前迅速中和病毒,这可能导致他们在较长时间内成为病毒的传染性携带者。